脊髓损伤，一度被医学界视作不可逆的终身残疾。神经通路一旦断裂，手术、康复只能缓解并发症，无法重建神经连接，全球超 2000 万患者困于瘫痪、大小便障碍的困境。2026年7月，庆应义塾大学团队在《Nature Medicine》发表全球首项iPSC神经前体细胞治疗完全颈髓损伤的I期试验，2~4年随访证实：短期免疫抑制下移植安全，未见肿瘤形成，移植物部位影像学长期稳定；半数患者运动功能改善超出自然恢复水平，更有2例ASIA分级从A升至C和D。这不仅是干细胞疗法在脊髓损伤领域安全性与可行性的里程碑式验证，更揭示了从动物实验到人体应用的关键转化逻辑：标准化、可质控的细胞产品才是临床获益的基石。

中文标题：一项针对亚急性脊髓损伤的诱导多能干细胞源性神经祖细胞疗法：I期临床试验及长期随访

期刊名称：Nature Medicine

影响因子：52.5

发表时间：2026年7月21日

一、 脊髓损伤：无法修复的 “神经断路”

脊髓如同大脑连接全身的神经电缆，一旦遭遇外伤断裂：

完全性损伤（AIS A级）：损伤平面以下零自主运动、无深浅感觉，大小便彻底失控。

传统治疗：减压固定手术 + 终身康复，仅能预防压疮、血栓，不能再生受损神经。

临床痛点：人体脊髓几乎无自我修复能力，损伤后疤痕组织封锁神经再生通道，无数人终身依赖轮椅。

iPSC诱导神经祖细胞，是再生医学领域近年来被寄予厚望的解决方案。临床前动物实验早已证实：iPSC可分化为成熟神经元、修复髓鞘、分泌神经营养因子，重建神经突触。但人体移植是否安全、会不会致癌，始终悬而未决。

二、 全球首项人体长期临床试验，4 位瘫痪患者接受移植

1. 试验基本信息

试验类型：开放标签、单臂I期临床（主要终点安全性，疗效为探索性指标） 

受试者：4名男性，均为亚急性完全颈髓损伤（AIS A级），年龄26～66岁，伤后14～28 天黄金窗口期移植

随访时长：2～4年

影像学评估包括52周内的系列MRI以及第24周进行的全身¹⁸F-FDG PET。首52周结束后，在移植后3年内每6个月进行一次神经功能检查、MRI评估和迟发不良事件监测，此后每年一次。

细胞方案：标准化GMP临床级iPSC，体外诱导为神经祖细胞，单次脊髓病灶内注射2 x 10⁶个细胞。

2. 标准化细胞制备流程（杜绝致癌隐患）

研究团队建立从制备到移植的全链条质控体系，双重锁定安全性与免疫耐受：

 采用GMP级iPSC细胞系YZWJs513（脐带血来源、无整合基因、HLA纯合）进行神经祖细胞的诱导分化，适配日本人群主流单倍型，大幅降低免疫排斥基础

术后仅需短期免疫抑制：他克莫司使用6个月，9个月内完全停药，无需终身服药。

分化后严格筛查，将残留未分化多能细胞检出率控制在安全阈值以下（＜0.01%），从源头剔除致瘤隐患

移植前24小时用γ分泌酶抑制剂（GSI，Notch信号抑制剂）预处理，抑制细胞异常增殖

冻存细胞经 5 年稳定性验证，细胞活性与分化能力全程达标

术中超声引导定位损伤中心，60秒以上缓慢推注，确保细胞定点留存、避免渗漏

三、安全性达主要终点：无肿瘤、无严重移植相关不良事件

核心安全结论：

无肿瘤、无异常细胞增殖：全程定期颈椎MRI+24周全身¹⁸F-FDG PET监测，所有患者移植区域未见肿块或异常高代谢信号；长期随访仅见创伤后脊髓软化，属于损伤自然病程，与细胞移植无关。

无移植相关严重不良事件：全程记录84项不良事件，仅1次一过性高钾血症（血钾水平短时间异常升高；判断为采血误差，自行恢复）；轻中度不良反应来源清晰：手术相关（脑脊液漏、气道分泌物增多，仅2例）；免疫抑制剂相关（低镁血症、反复尿路感染，全部患者可控，停药后缓解）；随访期间未观察到干细胞引发的器官损伤、迟发性排斥或进行性神经恶化。

HLA匹配度可能不影响安全性：4名患者配型差异大（2人在6个主要位点至少共享一个等位基因、1人仅1个位点匹配、1人零匹配），在短期免疫抑制下均未出现移植相关排斥反应，提示即使HLA配型有限，中枢神经系统中iPSC源性神经祖细胞移植在临床上可能仍具可行性（需理性看待）。

四、疗效惊喜：全部患者功能提升，半数瘫痪等级大幅改善

对比自然康复历史患者，移植组恢复优势显著：

1. 运动功能（ISNCSCI运动评分）

移植组伤后52周中位提升13分

自然康复人群仅提升4–7分

恢复速度前12周最快，后续持续缓慢改善

长期随访稳定不回落。

2. AIS分级改善（4人中2人显著好转）

患者1：A→C（恢复自主肢体活动）

患者3：A→D（可自主活动损伤平面下肢体）

移植组AIS C级以上达成率50%，历史对照组仅12%~15%

3. 生活自理能力同步提升

SCIM III评分在52周内均有提升

长期随访中总体保持稳定

4. 疼痛痉挛可控

所有患者均报告不同程度疼痛，但无中重度持续性疼痛，口服药物可控

少数患者出现轻度踝痉挛，无需侵入性治疗

五、研究局限性：理性看待，不夸大治愈

文章明确列出 5 项客观局限，也是目前干细胞疗法待解决的难题：

1. 样本仅4名日本男性，人群单一，普适性待验证

2. 无安慰剂对照组，仅用历史数据做参考，无法完全排除自发恢复干扰

3. 无法直接观察人体内移植细胞存活，移植物功能整合仍需验证

4. 最优免疫抑制时长、给药剂量尚未标准化

5. 最长随访仅4年，数十年远期致癌风险仍需持续监测

六、行业重大意义，瘫痪治疗迈入再生时代

1. 填补人体安全空白

标准化、质控严格的iPSC源神经祖细胞植入脊髓后，在2～4年随访中安全可行，未见肿瘤形成或移植物相关严重不良事件，初步打消了干细胞成瘤的核心顾虑。

2. 解决伦理与量产难题

Ÿ iPSC来源于脐带血，无胚胎伦理争议

标准化HLA纯合细胞库可实现规模化批量生产，若后续试验验证有效，未来有望推广至更多患者。